ANSM - Mis à jour le : 15/11/2022
DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectableChlorhydrate de doxorubicine Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable ?
3. Comment utiliser DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable ?
6. Contenu de l'emballage et autres informations.
Ce médicament est un cytostatique : il empêche la croissance de certaines cellules.
·si vous êtes allergique à la doxorubicine, à un autre médicament de la même classe (anthracyclines, anthracèdiones) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
·atteinte des cellules de la moelle osseuse (myélosuppression persistante) ;
·maladie grave du foie ;
·insuffisance du muscle cardiaque sévère ;
·infarctus du myocarde récent (moins de 6 mois) ;
·trouble grave du rythme cardiaque ;
·traitement antérieur par un produit de la même classe à dose maximale ;
·en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie (voir Autres médicaments et DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable pour perfusion en flacon) ;
·en cas d'allaitement (voir « Grossesse, allaitement et fertilité »).
En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable.
Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.Avant de commencer le traitement, votre médecin s'assurera que vous ne souffrez pas d'éventuels effets indésirables issus d'une chimiothérapie antérieure.
La vitesse d'élimination de ce médicament dans le sang est réduite chez les patients obèses.
Avant et pendant le traitement, la surveillance médicale comporte habituellement :
· un examen médical ;
· des examens biologiques précisant : l'état du sang (numération et formule sanguine), de la fonction hépatique ;
· une surveillance cardiaque.
Une surveillance hématologique régulière est également nécessaire.
Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) et l'olaparib.
Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d'insuffisance hépatique, d'anomalies de la numération sanguine, d'antécédents de maladie cardiaque et si vous prenez ou avez pris récemment du trastuzumab (un médicament utilisé dans le traitement de certains cancers). Le trastuzumab peut persister dans l'organisme jusqu'à 7 mois. Comme le trastuzumab peut endommager le cur, vous ne devez pas utiliser DOXORUBICINE TEVA jusqu'à 7 mois après l'arrêt du trastuzumab. Si DOXORUBICINE TEVA est utilisé avant ce délai, votre fonction cardiaque doit alors être surveillée attentivement.
De même, vous serez particulièrement suivi si vous prenez de fortes doses de DOXORUBICINE TEVA compte-tenu des éventuels effets de ce médicament sur la moelle osseuse.
La destruction des cellules de la tumeur peut entrainer une augmentation de l'acide urique dans votre sang. Une analyse détaillée du sang après l'initiation du traitement permettra de suivre l'évolution de son taux.
Si vous avez reçu un traitement radiothérapeutique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.
L'injection de ce médicament peut entraîner une inflammation de la veine. En cas de douleur, signalez-le à votre médecin.
DOXORUBICINE TEVA peut potentialiser la toxicité d'autres traitements anticancéreux (notamment au niveau du cur, de la moelle osseuse, du sang, et au niveau gastro-intestinal).
L'utilisation d'un vaccin vivant ou vivant atténué (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) peut entrainer, chez les patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies par la chimiothérapie comportant DOXORUBICINE TEVA, des infections sévères voire fatales.
La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant la doxorubicine. Si un vaccin tué ou inactivé est administré, la réponse à un tel vaccin peut être diminuée.
En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Enfants et adolescentsSans objet.
Autres médicaments et DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectableIncompatibilités
Ne pas mélanger DOXORUBICINE TEVA avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité), ou des solutions alcalines (entraînant l'hydrolyse de la doxorubicine).
La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec le fluorouracile (par exemple dans la même poche de perfusion ou au site d'injection en Y d'une tubulure de perfusion IV) depuis qu'il a été rapporté que ces médicaments sont incompatibles car un précipité pourrait se former. Si une association de la doxorubicine avec le fluorouracile est nécessaire, il est recommandé de rincer la tubulure IV entre l'administration de ces deux médicaments.
Utilisation d'autres médicaments
Ce médicament est contre-indiqué en association avec :
·Les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
Ce médicament est déconseillée en association avec :
·La phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie).
·L'olaparib (médicament utilisé dans le traitement de certains cancers de l'ovaire).
Autres interactions : l'association avec d'autres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament.
Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs ou de la flucytosine (médicament utilisé dans le traitement des mycoses systémiques).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable avec des aliments et boissonsSans objet.
Grossesse, allaitement et fertilitéSi vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et pendant le mois suivant l'interruption du traitement. Il est souhaitable que les hommes traités par doxorubicine ou leur partenaire utilisent une méthode contraceptive de manière à éviter une conception pendant le traitement du patient et dans les 4 mois suivant la fin du traitement.La doxorubicine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère.Les femmes traitées par doxorubicine ne doivent pas allaiter.D'une façon générale, il convient au cours de la grossesse ou de l'allaitement de toujours demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant d'utiliser un médicament.Conduite de véhicules et utilisation de machinesSoyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé.
DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable contient du sodium.Ce médicament contient 354 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 100 mL. Cela équivaut à 17,7 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
3. COMMENT UTILISER DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable ?
PosologieVeillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose totale de doxorubicine par cycle peut varier en fonction du protocole thérapeutique (monothérapie ou association à d'autres cytotoxiques) et de l'indication thérapeutique.
Votre médecin envisagera le protocole thérapeutique le mieux adapté pour vous.
La dose initiale recommandée par cycle chez l'adulte est en général de 60 à 90 mg/m2 de surface corporelle en monothérapie.
La dose totale par cycle peut être administrée en dose unique ou sur 3 jours successifs ou enfin au 1er et 8ème jour. Si vous récupérez normalement de la toxicité induite par le traitement, chaque cycle peut être répété toutes les 3 à 4 semaines.
L'administration de la doxorubicine en cycle hebdomadaire de 10 à 20 mg/m2 a aussi montré son efficacité.
Si la doxorubicine est utilisée en association avec certains autres traitements (cytotoxiques) la dose recommandée par cycle est alors de 30 à 60 mg/m2.
Adaptation posologique :
En cas d'atteinte de la fonction hépatique (anomalie du fonctionnement du foie) :
Le taux de bilirubine doit être surveillé avant chaque traitement. En cas d'atteinte de la fonction hépatique (voir rubrique « Avertissement et précautions »), votre médecin envisagera une réduction de dose. La doxorubicine ne doit pas être administrée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (voir rubrique « N'utilisez jamais DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable »).
Autres populations particulières : des doses initiales plus faibles ou un espacement plus important des cycles de traitement doivent être envisagés chez les patients lourdement prétraités, les enfants, les personnes âgées, les patients obèses ou les patients avec un envahissement médullaire tumoral.
Mode et voie d'administrationCe médicament vous sera administré par un professionnel de santé.
Incompatibilités
Un contact prolongé avec une solution de pH alcalin doit être évité car il entraine une dégradation du médicament.
DOXORUBICINE TEVA ne doit pas être mélangé avec de l'héparine ou avec le 5-fluorouracile car un précipité pourrait se former.
La solution doit être injectée en 3 à 5 minutes et en 10 minutes maximum (afin de réduire le risque d'extravasation et de thrombose) dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou solution de glucose à 5 % :
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse.
Toute sortie (extravasation) risquerait de produire une nécrose (mort cellulaire) des tissus environnants. Dans ce cas il convient d'interrompre immédiatement l'injection.
A l'attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
· mettre des gants à usage unique après lavage aseptique des mains,
· préparer la solution sur un champ de travail,
· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
· détruire les déchets toxiques,
· manipuler les excréta et vomissures avec précautions.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
En cas de fuite ou de renversement du produit, la surface doit être traitée puis laissée en contact avec de l'hypochlorite de sodium dilué à 1 % (eau de javel) puis rincée avec de l'eau.
En cas de contact accidentel de la solution avec la peau ou les yeux, lavez immédiatement et abondamment à l'eau ou à l'eau savonneuse ou avec une solution de bicarbonate de sodium.
Cependant, il convient de ne pas abimer la peau en frottant avec une brosse.
En cas de contact avec le ou les yeux, retenir la paupière en arrière, rincer abondamment à l'eau pendant au moins 15 minutes, puis consulter un médecin.
Fréquence d'administrationChaque traitement est séparé d'un intervalle de 3 à 4 semaines.
Durée du traitementLa durée du traitement est définie par votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable que vous n'auriez dû :L'hémodialyse est inutile, la doxorubicine étant excrétée en majorité par voie biliaire et intestinale.
En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets secondaires soient exagérés. Il faut donc surveiller de façon très stricte la fonction cardiaque et effectuer quotidiennement des numérations formules sanguines pour guider d'éventuelles transfusions.
Si vous oubliez d'utiliser DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable : Si vous arrêtez d'utiliser DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable :Sans objet.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Au cours du traitement, il est possible que surviennent :
Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :
·une chute des globules blancs (leucopénie, neutropénie), des plaquettes sanguines (éléments du sang qui jouent un rôle important dans la coagulation sanguine) et des globules rouges (anémie).
Cette chute des globules blancs peut s'accompagner de frissons, de fièvre et de signes d'infections qui nécessitent immédiatement un avis médical ;
·diminution de l'appétit ;
·des troubles digestifs : nausées, vomissements. Ces troubles peuvent être supprimés voire prévenus par un traitement anti-nauséeux approprié ;
·diarrhée, une inflammation de la muqueuse buccale (stomatite) ;
·une chute des cheveux (alopécie). Celle-ci s'observe dans 90 % des cas, mais elle est réversible à l'arrêt du traitement ; ampoules et/ou éruptions pouvant être douloureuses sur les pieds et les mains (syndrome main-pied) ;
·fatigue, fièvre, frissons ;
·diminution de la fraction d'éjection, anomalies de l'électrocardiogramme (ECG), anomalies du taux d'enzymes hépatiques (transaminases), prise de poids.
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 à 10 patients sur 100) :·infection généralisée (sepsis) ;
·conjonctivite ;
·des troubles cardiaques : insuffisance cardiaque, accélération du rythme cardiaque (tachycardie) ;
·des douleurs abdominales, inflammation de l'sophage (sophagite) ;
·éruption cutanée (rash), urticaire, modification de la couleur de la peau et des ongles (hyperpigmentation cutanée et unguéale) ;
·des réactions localisées au site d'injection.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 à 10 patients sur 1 000) :·des troubles vasculaires : embolie.
Effets indésirables dont la fréquence n'est pas connue :·des leucémies ont été rapportées (leucémie lymphoïde aiguë, leucémie myéloïde aiguë). Elles sont accessibles à un traitement curateur ;
·allergie généralisée (réaction anaphylactique) ;
·déshydratation, augmentation de l'acide urique dans le sang (hyperuricémie) ;
·inflammation de la cornée, larmoiements ;
·des troubles cardiaques : battements accélérés et irréguliers du cur (tachyarythmie), troubles du rythme cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche) ;
·hémorragie, bouffées de chaleur, phlébite (obstruction d'une veine due à un caillot) ; thrombophlébite, choc (malaise brutal avec chute de la tension artérielle) ;
·lésions de l'estomac, saignement au niveau de l'estomac ou des intestins, changement de la couleur de l'intérieur de la bouche, inflammation de l'intestin (colite) ;
·démangeaison, réaction cutanée lors de l'exposition au soleil et aux UV (photosensibilité), réaction cutanée récurrente lors de l'administration du médicament (réaction de rappel), rougeur des mains, des pieds, des coudes, des genoux et de la tête ;
·coloration excessive des urines (chromaturie) ;
·arrêt des règles (aménorrhée), réduction (oligospermie) voire la disparition (azoospermie) des spermatozoïdes dans le sperme ;
·malaise ;
·ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable. Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement ;
·d'une manière générale, les troubles cardiaques peuvent être prévenus grâce à une surveillance régulière, notamment par une échographie cardiaque ou électrocardiogramme (ECG) ;
·le passage du médicament en dehors de la veine risque d'entraîner une destruction des tissus avoisinants; il convient d'avertir immédiatement le personnel soignant en cas de sensation anormale sur le trajet de la veine perfusée.
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Après dilution dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % pour des solutions de concentration comprises entre 0,05 et 5 mg/mL, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 7 jours à une température comprise entre 15°C et 25°C et à l'abri de la lumière. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 mL, solution injectable
·La substance active est :
Chlorhydrate de doxorubicine.......................................................................................... 200 mg
Pour 100 mL de solution injectable.
·Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Ce médicament se présente sous forme de solution injectable. Boîte de 1 flacon de 100 mL.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
TEVA SANTE100- 110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
FRANCE
Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché
TEVA SANTE100- 110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
FRANCE
PHARMACHEMIE BVSwensweg 5
P.O.Box 552
2003 RN, HAARLEM
PAYS-BAS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :Propriétés pharmacologiques :
Les études fondamentales ont montré que la doxorubicine se fixe rapidement sur les structures nucléaires de la cellule, bloquant la synthèse de l'A.D.N. et de l'A.R.N. comme agent intercalant au niveau de l'A.D.N.
Eléments de pharmacocinétiques :
Après administration par voie intraveineuse, la doxorubicine quitte rapidement le plasma sanguin pour se fixer sur les tissus sous forme active, non métabolisée.
La courbe d'élimination plasmatique du produit est triphasique avec une phase initiale rapide, d'une demi-vie d'environ 5 minutes et une phase terminale lente, d'une demi-vie d'environ 36 heures.
La doxorubicine est éliminée essentiellement par l'excrétion biliaire sous forme de produit inchangé et de métabolites (40 à 50% de la dose en 7 jours).
L'excrétion urinaire est négligeable (environ 10% de la dose, principalement sous forme de produit inchangé).
Compte tenu de l'élimination hépato-biliaire de la doxorubicine, toute modification de la fonction hépatique peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques du produit avec une demi-vie très allongée en cas d'insuffisance hépatique sévère et un risque de toxicité (Cf. RCP).
