ANSM - Mis à jour le : 14/08/2012
VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.)
Midazolam
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ?
3. COMMENT UTILISER VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
1. QU'EST-CE QUE VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Hypnotiques et sédatifs - dérivés des benzodiazépines
Ce médicament est utilisé dans la sédation vigile chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans:
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N'utilisez jamais VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.):
En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.):
Mises en garde spéciales
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En raison du risque de dépression respiratoire, VERSED ne doit pas être administré en dehors des situations d'urgence ou de transports médicalisés. VERSED doit être administré par des médecins expérimentés dans l'urgence et le transport médicalisé. |
En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien
Précautions d'emploi
Lors d'utilisation de ce produit en IV, il est nécessaire de disposer impérativement de possibilités d'assistance cardio-respiratoire. Des cas d'hypoxie, bradypnée, apnée, arrêt respiratoire et/ou cardiaque ont été rapportés (même aux doses thérapeutiques), avec un risque majoré lors d'augmentation de la dose et en fonction de la rapidité d'injection. La dose doit être fractionnée par paliers jusqu'à l'obtention de l'effet clinique (méthode de titration).
Assurer une surveillance médicalisée de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de la saturation en oxygène, surveiller la fonction respiratoire, l'absence d'obstruction des voies aériennes supérieures et l'état de conscience, y compris durant les heures qui suivent l'injection, car l'effet du midazolam peut se prolonger.
En cas de survenue d'une dépression respiratoire profonde, d'apnée, le flumazénil (antagoniste des benzodiazépines) peut être utilisé (voir Si vous avez pris plus de VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) que vous n'auriez dû).
Corriger une éventuelle hypovolémie, avant toute injection de midazolam.
Les injections intraveineuses rapides (en bolus) doivent être déconseillées chez les enfants et tous les patients ayant une instabilité hémodynamique.
Une précaution particulière doit être exercée lorsque le midazolam est administré à des patients à haut risque:
opatients atteints d'insuffisance respiratoire chronique,
opatients atteints d'insuffisance rénale chronique, d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance cardiaque,
oenfants, particulièrement ceux ayant une instabilité cardio-vasculaire.
Ces patients à haut risque nécessitent des posologies plus faibles et doivent être sous surveillance continue afin de détecter les premiers signes d'altération des fonctions vitales.
Si possible un interrogatoire préalable à l'injection du midazolam devra établir les traitements concomitants susceptibles de potentialiser les effets du midazolam (sédation, dépression cardio-respiratoire).
L'association aux morphiniques et aux autres médicaments dépresseurs du SNC majore l'effet dépresseur respiratoire du midazolam.
Il est recommandé d'adapter les posologies des morphiniques lorsqu'ils sont associés au midazolam en raison de la synergie d'action.
VERSED, comme les autres benzodiazépines, doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.
Comme avec tout médicament dépresseur du SNC et/ou ayant des propriétés myorelaxantes, une attention particulière doit être exercée lorsque le midazolam est administré à un patient atteint de myasthénie grave.
Ce médicament peut être à l'origine de troubles de la mémoire, sa durée est directement liée à la dose administrée.
Chez certains sujets, en particulier l'enfant et la personne âgée, VERSED peut entraîner des effets contraires aux effets recherchés: nervosité, irritabilité, agitation, agressivité, accès de colère, accès de violence, excitation, mouvements anormaux (tremblements, convulsions).
Ces réactions peuvent apparaître avec des doses élevées et/ou lorsque l'injection est trop rapide.
L'élimination du midazolam peut être prolongée chez des patients ayant une insuffisance hépatique, un débit cardiaque bas, chez les nouveau-nés ou en cas d'association avec certains médicaments.
En cas de doute ne pas hésiter a demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Le métabolisme du midazolam est presque exclusivement réalisé par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (CYP450). Les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), mais également d'autres substances actives (voir ci-dessous) peuvent conduire à une interaction médicamenteuse avec le midazolam.
Etant donné que le midazolam subit un effet de premier passage hépatique important, le midazolam administré par voie parentérale devrait théoriquement être moins affecté par des interactions métaboliques et les conséquences cliniquement significatives devraient être limitées.
+ Itraconazole, fluconazole et kétoconazole
L'administration concomitante de midazolam per os et de certains antifongiques azolés (itraconazole, fluconazole, kétoconazole) augmente de façon importante les concentrations plasmatiques du midazolam et prolonge sa demi-vie d'élimination, conduisant à une altération importante des résultats des tests évaluant la sédation. Les demi-vies d'élimination ont été augmentées approximativement de 3 à 8 heures.
Avec une dose unique en bolus de midazolam administrée pour une sédation de courte durée, l'effet du midazolam n'a pas été augmenté ni prolongé de façon cliniquement significative par l'itraconazole, en conséquence, une réduction de la posologie n'est pas nécessaire.
Cependant, l'administration de doses élevées ou des perfusions prolongées de midazolam à des patients recevant itraconazole, fluconazole, ou kétoconazole, par exemple en unité de soins intensifs, peuvent conduire à des effets hypnotiques prolongés, à un retard du réveil, et à une dépression respiratoire, nécessitant donc une adaptation posologique.
+ Vérapamil et diltiazem
Aucune étude in vivo d'interaction entre le midazolam par voie intraveineuse et le vérapamil ou le diltiazem n'est disponible.
Cependant, comme attendu, la pharmacocinétique du midazolam per os varie de façon cliniquement significative lorsqu'il est associé à ces inhibiteurs des canaux calciques, en particulier sont observés un quasi doublement de la demi-vie et du pic plasmatique conduisant à une réduction importante de la performance lors de tests évaluant la coordination et la fonction cognitive ainsi qu'une sédation profonde. Lorsque le midazolam est administré per os, une adaptation de la posologie est généralement recommandée.
Bien qu'aucune interaction cliniquement pertinente ne soit attendue lorsque le midazolam est utilisé en sédation de courte durée, la prudence doit être de rigueur si le midazolam par voie intraveineuse est administré en association au vérapamil ou au diltiazem.
+ Antibiotiques Macrolides: érythromycine et clarithromycine
L'administration concomitante de midazolam per os et d'érythromycine ou de clarithromycine augmente de façon significative l'aire sous la courbe (ASC) du midazolam, (approximativement d'un facteur 4) et fait plus que doubler la demi-vie d'élimination du midazolam selon l'étude considérée. Des modifications importantes dans les tests psychomoteurs ont été observées et il est donc conseillé pour la voie orale, d'ajuster la posologie du midazolam du fait d'un retard significatif du réveil.
Avec une dose unique en bolus de midazolam administrée pour une sédation de courte durée, l'effet du midazolam n'a pas été augmenté ni prolongé de façon cliniquement significative par l'érythromycine, quoiqu'une diminution significative de la clairance plasmatique ait été rapportée. La prudence doit être de rigueur si le midazolam par voie intraveineuse est administré en association à l'érythromycine ou la clarithromycine. Il n'a pas été démontrée d'interaction cliniquement significative avec le midazolam et les autres macrolides.
+ Cimétidine et ranitidine
L'administration concomitante de cimétidine (à une dose ≥ 800 mg/jour) et du midazolam par voie intraveineuse augmente légèrement la concentration plasmatique du midazolam à l'état d'équilibre, ce qui pourrait peut être conduire à un retard de réveil, alors que la ranitidine n'a eu aucun effet.
La cimétidine et la ranitidine ne modifient pas la pharmacocinétique du midazolam per os. Ces données indiquent que le midazolam peut être administré sans adaptation posologique en association aux doses usuelles de cimétidine (400 mg/jour) et de ranitidine.
+ Saquinavir
L'administration concomitante d'une dose unique de midazolam de 0,05 mg/kg en I.V. 3 à 5 jours après l'administration de saquinavir (1200 mg trois fois par jour) chez 12 volontaires sains a diminué la clairance du midazolam de 56 % et augmenté la demi-vie d'élimination de 4,1 à 9,5 h. Seuls les effets subjectifs du midazolam (échelles visuelles analogiques avec l'item "effet global du produit") étaient intensifiés par le saquinavir.
En conséquence, une dose unique de midazolam en bolus peut être donnée avec le saquinavir. Cependant, dans le cas d'une perfusion prolongée du midazolam, une réduction de la dose totale est recommandée afin d'éviter un retard du réveil (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
+ Autres anti-protéases: ritonavir, indinavir, nelfinavir et amprenavir
Aucune étude d'interactions in vivo n'est disponible avec le midazolam I.V. et les autres inhibiteurs de protéase. En tenant compte du fait que le saquinavir a le potentiel d'inhibition du CYP3A4 le plus faible de tous les inhibiteurs de protéase, la dose de midazolam devrait être systématiquement réduite lors des perfusions prolongées, lorsqu'il est administré en association avec les inhibiteurs de protéase autres que le saquinavir.
+ Dépresseurs du système nerveux central
Les autres agents sédatifs peuvent potentialiser les effets du midazolam.
Les classes pharmacologiques de dépresseurs du système nerveux central comportent les morphiniques (lorsqu'ils sont utilisés comme analgésiques, antitussifs ou traitements de substitution), les antipsychotiques, les autres benzodiazépines utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, le phénobarbital, les antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques et les antihypertenseurs centraux.
L'effet sédatif additionnel doit être pris en compte lorsque le midazolam est associé à d'autres agents sédatifs.
De plus, une augmentation de la dépression respiratoire doit être particulièrement surveillée en cas de traitement concomitant avec les morphiniques, le phénobarbital ou les benzodiazépines.
L'alcool peut majorer de façon importante l'effet sédatif du midazolam. L'absorption d'alcool doit être strictement évitée en cas d'administration de midazolam.
Autres interactions
L'administration I.V. de midazolam diminue la concentration alvéolaire minimum (CAM/MAC) des agents anesthésiques halogénés volatils..
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données disponibles sur des grossesses exposées au cours des deux premiers trimestres. Il a été rapporté que l'administration de doses élevées de midazolam pendant le dernier trimestre de la grossesse, au cours du travail ou lors de l'induction d'une anesthésie pour césarienne, peut produire des effets indésirables pour la mère ou le fœtus (risque d'inhalation pour la mère, irrégularité du rythme cardiaque fœtal, hypotonie, faible succion, hypothermie et détresse respiratoire du nouveau-né).
De plus, les enfants nés de mères ayant reçu un traitement au long cours par des benzodiazépines en fin de grossesse peuvent présenter une dépendance physique et des symptômes de sevrage dans la période post-natale.
En conséquence, à moins d'une absolue nécessité, le midazolam ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Allaitement
L'allaitement doit être interrompu pendant les 24 heures qui suivent une administration du midazolam.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La sédation, l'amnésie, l'altération de l'attention et de la fonction musculaire peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Après l'administration du midazolam, vous ne devez pas conduire, utiliser des machines ou exercer des activités où l'altération de la vigilance pourrait vous exposer, vous-même ou d'autres personnes à un risque d'accident grave. Votre médecin décidera du moment où ces activités peuvent être reprises. Vous devez être accompagné pour rentrer chez vous.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie
La posologie doit être déterminée individuellement. En raison du risque d'apnée, des variations interindividuelles et des interactions médicamenteuses possibles, le midazolam sera administré par la méthode de titration et en aucun cas par injection rapide ou en bolus unique.
Chez l'adulte
Dose initiale:
Adulte de moins de 60 ans la posologie recommandée est de 0,05 mg/kg. Cette dose sera administrée selon la méthode de titration suivante:
Chez l'adulte âgé de plus de 60 ans, l'adulte en mauvais état général ou l'adulte atteint de maladie chronique, la posologie recommandée est diminuée de moitié (0,025 mg/kg).
Commencer par une dose de 0,5 mg. Des doses complémentaires de 0,5 mg peuvent être administrées, si nécessaire, sans dépasser 2 mg au total.
Dose d'entretien:
Des doses complémentaires peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau de sédation.
Ces doses seront administrées selon le même schéma thérapeutique que celui de la dose initiale: 1 mg toutes les 3 minutes afin de maintenir le niveau de sédation souhaité sans dépasser 4 mg au total. Diminuer la posologie de moitié chez les sujets âgés ou à risque.
Il est impératif de respecter un délai d'environ 30 minutes entre la dose initiale et la dose d'entretien.
Chez l'enfant de plus de 6 ans
Dose initiale
La posologie recommandée est de 0,05 mg/kg en procédant par titration en injectant une première dose de 0,025 mg/kg en 20 à 30 secondes.
Possibilité de réinjecter des doses itératives de 0,025 mg/kg en 20 à 30 secondes, espacées chacune de 3 minutes, afin d'atteindre le niveau de sédation vigile souhaité, sans dépasser une dose totale de 0,1 mg/kg (4 mg pour les enfants de plus de 40 kg).
Dose d'entretien
Des doses complémentaires peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau de sédation.
Ces doses seront administrées selon le même schéma thérapeutique que celui de la dose initiale.
Il est impératif de respecter un délai d'environ 30 minutes entre la dose initiale et la dose d'entretien.
Mode et voie d'administration
Voie intraveineuse.
La voie intramusculaire n'est pas indiquée en situation d'urgence car elle ne permet pas d'obtenir une sédation rapide et d'adapter la posologie de façon optimale par la méthode de titration.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) que vous n'auriez dû:
Les symptômes d'un surdosage sont principalement une intensification des effets pharmacologiques: somnolence, confusion mentale, léthargie et relaxation musculaire ou excitation paradoxale. Les symptômes plus graves seraient perte des réflexes, diminution de la pression artérielle, diminution des fonctions cardiaque et respiratoire, arrêt respiratoire et coma.
Traitement:
Dans la plupart des cas, seule la surveillance des fonctions vitales est requise. Une attention particulière, en unité de soins intensifs, doit être accordée aux fonctions respiratoire et cardio-vasculaire. L'utilisation de l'antagoniste des benzodiazépines, le flumazénil, est indiquée dans les cas d'intoxications sévères avec coma ou détresse respiratoire.
Le flumazénil ne doit pas être utilisé chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques, des médicaments épileptogènes ou des patients ayant des anomalies de l'ECG (allongement des segments QRS ou QT).
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Troubles de la peau et des phanères: rash cutané, urticaire, prurit.
Troubles du système nerveux central et périphérique et troubles psychiatriques: somnolence et sédation prolongée, diminution de la vigilance, confusion, euphorie, hallucinations, fatigue, céphalée, vertiges, troubles de la coordination des mouvements, sédation post-opératoire, troubles de la mémoire. La durée de ces effets est directement liée à la dose administrée. Le trouble de la mémoire peut encore être présent à la fin de la procédure, et dans des cas isolés, il peut être prolongé.
Des réactions paradoxales, telles que agitation, mouvements involontaires (incluant des convulsions et des tremblements musculaires), hyperactivité, hostilité, accès de colère, agressivité, excitation paroxystique et accès de violence ont été rapportées, particulièrement chez les enfants et les sujets âgés.
Les convulsions ont été rapportées plus fréquemment chez les prématurés et les nouveau-nés.
L'utilisation du midazolam, même aux doses thérapeutiques, peut entraîner une dépendance physique, après une administration I.V. prolongée. L'arrêt brutal peut s'accompagner d'un syndrome de sevrage et notamment des convulsions.
Troubles du système gastro-intestinal: nausée, vomissement, hoquet, constipation, sécheresse de bouche.
Troubles cardio-respiratoires: effets indésirables cardio-respiratoires sévères: dépression respiratoire, arrêt respiratoire et/ou cardiaque, diminution de la tension artérielle, troubles du rythme cardiaque, vasodilatation, difficulté respiratoire, spasme laryngé.
Les incidents menaçant le pronostic vital sont plus fréquents chez les adultes de plus de 60 ans et chez les personnes ayant une insuffisance respiratoire préexistante ou une insuffisance cardiaque, particulièrement lorsque l'injection est réalisée trop rapidement ou lorsqu'une dose élevée est administrée (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Organisme dans son ensemble - troubles généraux: réactions d'allergie généralisée: réactions cutanées, réactions cardio-vasculaires, bronchospasme, choc anaphylactique.
Troubles au point d'injection: rougeur et douleur au point d'injection, thrombophlébite, thrombose.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) ?
La substance active est:
Midazolam ...................................................................................................................................... 2,00 mg
Pour une ampoule.
Les autres composants sont:
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que VERSED 2 mg/ 2 ml, solution injectable, (I.V.) et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoules. Boîte de 2.
ROCHE
30, Cours de l'Ile Seguin
92650 BOULOGNE BILLANCOURT Cedex
ROCHE
30, COURS DE L’ILE SEGUIN
92100 BOULOGNE BILLANCOURT
ROCHE
ZAC DE LA GARENNE
AVENUE FAIDHERBE
93110 ROSNY SOUS BOIS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Sans objet.
